把癌症产生可控新京葡娱乐场www2977,晚期癌症也能绝地反击

原标题:我国自主研发新药上市引关注,抗癌靶向药有多“神”?

癌症,大家并不陌生。近年来,癌症患者越来越多,因癌而去世的人也越来越多。癌症跟其他疾病均不同,其本质是细胞发生病变,不受控制地无限繁殖,变成癌细胞,抢夺正常细胞的营养,再来供给自己的同类生长,再继续抢夺营养,形成恶性循环,因而正常细胞得不到营养,无法正常生长发育,最终无法完成正常的功能,导致器官功能失调,身体逐渐消耗殆尽。

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提示

癌症的类型很多,发病部位很多,一个发病部位就代表一种癌症。同一部位也有很多不同的分型,如鳞癌、腺癌、髓样癌、肉瘤样癌、大细胞癌、小细胞癌等,每种类型的癌症进展速度不同。有些人生长缓慢,有些人恶化很快,有些不可预测。

来源:测序中国 / 作者:Summer

图片来源于网络

8月12日在京举行的“十一五”重大新药创制专项成果发布会上宣布:我国首个自主研制的小分子靶向抗肿瘤药盐酸埃克替尼(商品名:凯美纳)于日前正式上市。9月5日用于晚期结直肠癌治疗的国产呋喹替尼上市。这两条消息立即引起各媒体的特别关注。每当国产的新靶向药物问世,立即会成为抢眼球的新闻。那么,抗癌靶向药到底有多“神”?

某些类型的癌症对治疗反应良好,如早期乳腺癌、肺腺癌,而其他类型的癌症却难以治疗且进展迅速,如三阴乳腺癌、小细胞肺癌。无论何种癌症,只发生在原发部位没有转移的癌症,手术切除或者放疗,化疗或介入治疗都有很好的预后。如果癌症进展到晚期才发现,对于治疗就更困难了。

根据世界卫生组织统计数据,全世界约有60%的人死于癌症、糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系统疾病这4大类疾病,而癌症则是最主要的死因之一。2019年1月,国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据。2015年恶性肿瘤发病约392.9万人,死亡约233.8万人。平均每天超过1万人被确诊为癌症,每分钟有7.5个人被确诊为癌症。且近十几年来恶性肿瘤的发病死亡均呈持续上升态势,每年恶性肿瘤所致的医疗花费超过2200亿。

近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心建成目前世界上规模最大的基于癌症激酶靶点的高通量细胞筛选库。这一筛选库的“缔造者”正是刘青松团队。中央电视台将这一成果评价为“该细胞库的建成,将为抗肿瘤新药研发提供有力支撑”。该项成果的背后,是这位项目负责任人、中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松朴实的愿望——“希望将来有一天把癌症变成像高血压、糖尿病一样的慢性病,通过吃药来控制病情……”

“生物导弹”能精准杀死癌细胞

那么癌症是怎么进展到晚期的呢?

谈癌,人人惶恐!

抑制“激酶”活性

现代医学治疗癌症主要有三大手段,即手术、放疗和化疗。手术是切除癌病灶、放疗是辐射癌病灶,主要是对身体局部进行治疗。化疗则是通过药物治疗,药物通过血液流遍全身,杀死癌细胞。早期癌症多用手术和化疗治疗,但到了晚期只能采用化疗。化疗最大的缺陷是药物进入身体后,不分敌我友,不仅杀死癌细胞,同时也伤害人体正常的组织和细胞,造成严重的副作用。

原发性癌症是指器官或组织中的最早出现的癌细胞。肿瘤还仅局限于其原始部位,例如肠。这被称为原位癌或局部癌。

2018年,被誉为肿瘤界最具革命性突破的一年,抗癌药陆续在国内获批上市,化疗药、靶向药、免疫治疗药物等等,为肿瘤的治疗提供了可观喜人的药物选择,药物治疗已成为当今临床治疗肿瘤的重要手段之一。

时间回到2012年,那时的刘青松结束了在哈佛大学医学院6年的博士后研究生活,34岁的他准备打点行囊回国。

靶向药物就是为了解决化疗产生副作用而应运而生的全新药物。这种药是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点研发出来的药物,它进入体内后,能够造成肿瘤细胞死亡,而不会波及肿瘤周围正常组织和细胞。这种药物由于靶点明确,医学上称之为靶向治疗。通俗的说,化疗的特点是低效高毒,而靶向药物则是高效低毒。

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而提到肿瘤药物治疗,就不免会提到基因检测技术。国家卫健委之前颁布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》,明确指出:抗肿瘤药物临床应用需在病理组织学确诊后或基因检测后方可使用。其中也罗列了需要和不需要肿瘤基因检测的常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物。

2012年7月,刘青松与同在哈佛大学医学院学习的妻子刘静,以及好友王文超、任涛一起来到安徽合肥,加入中科院强磁场科学中心,组建了肿瘤药物学研究团队。除他们外,团队还有18名海外留学人员,分别来自美国、日本、韩国、芬兰等国家。

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图1:正常细胞 图2:细胞癌变 图3:癌变细胞增殖 图4:恶化和侵袭

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攻克癌症的梦想,让这群年轻人走到了一起。

人们都知道高血压、糖尿病等慢性病,可能通过终身服药得到有效控制。随着靶向用药的普及,长期被认为不治之症的癌症就有可能变成可以控制的慢性病。采用高血压、糖尿病的管理模式,坚持长期服药就可以极大地提高成活率,在保证生活质量的基础上延年益寿可能不再是神话。

(晚期癌症进展四部曲)

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目前公认,癌症是无法完全“根除”的。刘青松说,癌症之所以难以完全治愈,一方面是因为癌症的发病机制多种多样。同一癌症,不同人的发病原因可能不同。另一方面,癌细胞变异过快,“种子”癌症细胞很难弄清楚。

靶向精准程度对不同癌症有差异

如果来自原发部位的癌细胞通过身体的血流或淋巴管移动到新的部位,它们会繁殖并形成其他恶性肿瘤,这被称为继发性或转移性癌症。继发性癌症仍保留了原始癌症的名称,例如,已经扩散到肝脏的肠癌仍称为转移性肠癌,即使会有肝癌引起的症状。

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由于化疗、放疗、手术等传统癌症治疗方式的副作用较大,近年来,癌症的精准个性化治疗成为热点。刘青松告诉科技日报记者,许多肿瘤的发生是由某些与生长相关的“激酶”发生异常活化而引起的。

靶向药物是在细胞分子水平上开发出来的药物,精准度的基础是对癌症的驱动基因掌握的程度。也就是说对某种癌症的驱动基因掌握得越清楚,开发出来的药物效果越好;而掌握得不太清楚的,开发的药物精准率也较差。

尽管现代医学可能无法治愈晚期癌症,但某些治疗方法仍可能减缓肿瘤生长或扩散,延长生存期。姑息治疗还可以帮助控制癌症症状,包括疼痛,并可以减少癌症治疗的副作用。在晚期癌症的任何阶段,一系列姑息治疗照护可以提高生活质量,这对晚期患者来说很重要。

对于医生和患者来说,基因检测是“既熟悉又陌生”的高科技!如何能让医生或患者通俗易懂地了解肿瘤基因检测,那可真是一门技术活。

“精准靶向治疗为战胜癌症找到了希望。”刘青松告诉科技日报记者,通过研发针对突变激酶的“靶向药物”,有效抑制这些激酶的活性,从而达到抑制癌细胞增长的目的。“靶向药物”可精准抑制致癌靶点,控制癌细胞的生长,而不会波及正常细胞。因此,相较放化疗等常规治疗手段,靶向药物治疗不仅精准,还可减轻患者痛苦,提高带瘤生存的质量。

目前,临床对肺癌的驱动基因掌握得最清楚,可以实现直接对准靶点用药,治疗效果最好。白血病、肠癌、乳腺癌的驱动基因掌握得也比较清楚,采用靶向治疗效果也明显。有些癌症驱动基因掌握得不太全面,无法绝对精准用药,就只能实行多靶点用药,用药只能作用于肿瘤的微环境,最典型的是肝癌的治疗,如对准包括血液供给系统,以饿死癌细胞,这样的效果比起直接命中目标自然相差得多。

晚期癌症的治疗方式包括手术、化疗、放射治疗、激素疗法、靶向治疗、免疫治疗、姑息治疗等等。这么多治疗方案到底哪个才是最适你的?哪个对你来说是最能获益的?对于近些年来的新起之秀靶向治疗、免疫治疗虽然效果很好,但是获益人数有限,对于靶点基因的突变还是让很多患者怀疑人生,为何没有基因突变!姑息治疗是没有办法的办法了,目的在于缓解患者的症状,其实对于癌症的抑制效果甚微。例如,中药、止痛治疗等。

把癌症产生可控新京葡娱乐场www2977,晚期癌症也能绝地反击。今天,小编就针对肿瘤用药的相关基因检测为大家做一期干货分享。

“试管里的病人”

靶点用药的前提是掌握患者驱动基因,患者用药前必须进行基因检测,再根据检测出的驱动基因情况,决定用药种类和药量。

晚期癌症只要治疗 肯定逃不过化疗!

为什么要做肿瘤基因检测?

锁定了目标,刘青松团队从零开始,用四年多的时间,针对目前临床常见的癌症相关激酶靶点,构建了仅依赖于目标靶点基因生长的大型癌症激酶细胞库。由于该技术体系模拟临床癌症病人在基因层面的发病机制,因而又被称为“试管里的病人”。

靶点用药的方法,也因掌握驱动基因情况而异,有的患者需要用小分子药物,口服即可;有的则需要用大分子药物,只能采用注射。靶向药物有着不必住院的优越之处,病情稳定之后,一般在家服药即可,有些药物需要采用输液的办法,在基层卫生机构也可以完成。

其实最常用的有效治疗方法还是手术和放化疗,手术肯定是对于早期癌症和局部病灶效果最佳,放疗也是要求局部病灶,且对于晚期多处转移的癌症已然不适合。化疗对于多数患者来说都能适用,通过药物杀死癌细胞,以杀敌一千自损八百而闻名的化疗,使得很多患者望风而逃。BUT,化疗才是晚期癌症患者的守护神!有以下几大原因,听我给您细细道来:

肿瘤用药基因检测到底检测了什么?有哪些抗肿瘤药物需要做基因检测?

目前,刘青松团队构建的细胞库囊括了与肿瘤发展相关的近70种主要激酶靶点,涵盖了绝大多数在临床肿瘤病人身上发现的与临床治疗、耐药性等相关的突变,细胞种类已达到150余种。

(中南大学湘雅二医院肿瘤中心


晚期癌症多数已经全身转移,若想控制体内癌细胞增殖,必须要靠全身治疗,化疗就是将药物静脉注射至血液,随着血液循环到达全身各处去消灭癌细胞,只有这样才能控制全身癌细胞的增殖及;

是不是检测的基因越多越好?

“对于药物研发来说,不仅要确定药物的疗效,还要明确药物的作用机理和副作用。”当问到这个细胞库的作用时,刘青松说,他们建立的细胞库,因为仅依赖于单一的激酶基因生长,所以可以快速、准确地检测出药物对激酶靶点的打击活性,同时表明药物的作用机制。

副主任医师-马芳)


您可能会说,检测出基因突变就可以用靶向药,可以避免让人闻风丧胆的化疗!但是,小编想说的是,到目前为止,靶向药也不是治愈癌症的终极武器,因为靶向药的一个最大的弊端是终将会发生耐药,只是时间长短的问题。那么,幸运的患者靶向药耐药了该怎么办?换另一种靶向药,然后再换再换……始终会有用尽靶向药的时候,这时候还是要回归化疗。

基因检测的方法有哪些?哪一种是最好的?

“由于我们的细胞库涵盖了70多种不同的激酶,因此可以快速判断药物对除了目标靶点之外的其他激酶的作用,从而有效评估药物的靶点选择性,对药物在临床上可能产生的机制性毒副作用进行预测。”刘青松说。

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即使还没有发生全身转移,通过手术或者其他有效方式去除了肿瘤病灶,但是为了预防癌症复发,还是要进行化疗。无论是手术、放疗或是射频消融治疗,都无法保证没有残余病灶,化疗是清除残余肿瘤细胞的最佳手段。

肿瘤基因检测选取什么样本才是最好的?

筛选有效“子弹”

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就目前的临床数据统计,中国80%的患者确诊为癌症时已为晚期。对于药物治疗,仅20%左右的肿瘤患者能受益于靶向治疗和免疫治疗,而近80%的肿瘤仍然需要化疗。

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“‘靶子’已备好,接着就是研发、筛选有效的‘子弹’。”刘青松说,团队要从成千上万种化合物中挑选出有研究价值的“苗头药物”,但人工筛选的方法,不仅费时费力,而且准确性也比较低。

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化疗药如何选择讲究很大

一、为什么要做肿瘤基因检测?

2013年,刘青松团队自主开发了国内首个将高通量靶向基因测序技术与高通量体外药敏检测技术相结合的肿瘤精准治疗技术体系,利用高通量药物筛选方法,对肿瘤病人的原代癌症细胞进行体外培养和高通量药物敏感性检测,为肿瘤患者最大限度地筛选出可用之药。

那么,问题来了,化疗药怎么选择?只要听医生的就可以了吗?这样做当然是对的,但是还不够。

肿瘤基因检测的主要原因在于肿瘤是一类高度异质性疾病。也就是说,哪怕患的是同一种肿瘤,不同的患者也需要根据其实际情况采用不同的治疗方案,尤其是抗肿瘤用药的选择。不同患者对不同抗肿瘤药物的敏感程度差异巨大,故肿瘤临床治疗需要制定个体化的精准方案。而基因检测是评估患者使用药物效果非常重要的一环,能从分子层面给医生用药予精确的指导。

他们建成的高通量药物筛选和测试技术平台,采用自动化操作系统,可实现自动分液、自动加样和自动检测一整套的药物筛选流水线作业,能达到每天完成10000个药物筛选测试的水平。

目前,临床医生给患者推荐治疗方案时,都是参考NCCN指南选择标准或常规治疗方案,多数肿瘤医生可能会从最常用的治疗方法入手。如果第一种治疗不能控制你的癌症,那么肿瘤科医生就会转向下一个最常见的选择,并继续这样做,直到你找到一种适合你的疗法。

二、肿瘤用药基因检测到底检测了什么?有哪些抗肿瘤药物需要做基因检测?

利用这些条件,团队针对白血病、淋巴癌、肺癌、甲状腺癌等癌症开发了一系列的激酶抑制剂,申请了30多项中国和国际专利,发表了一系列高水平的文章。与此同时,该团队与安徽省本地的药物研发企业进行合作,今年就有一个针对白血病的创新药物要向国家监管机构申请临床试验。在未来的三年间,预期会有数个创新药物提交临床实验申请。

这种方法适用于某些患者,但不适用于所有人。一些患者最终用尽了所有的标准选择,因为对所有的治疗方案都没有反应。或者有些药物起效一段时间,但随着时间的推移也会慢慢无效。那如何在一开始就选择最准确的化疗药就很重要。

实际上,不同类型抗肿瘤药物的基因检测项目是不同的。所以,首先小编为大家全面介绍一下抗肿瘤药物的类别,再介绍各种类抗肿瘤药物的基因检测项目。

为了尽快实现这些研究成果的产业化,刘青松团队还在中科院、地方政府以及社会资本的支持下成立了合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司,从2016年下半年开始至今,利用这个技术体系,不间断地为国内近百家科研院所和制药企业提供了高质量的药物检测和筛选服务,获得了广泛的业界认可。

其实,对于癌症患者选择化疗药准确与否,美国凯瑞思基因检测可以进行评估,给出到底哪些化疗药能获益,哪些不能获益,首选哪个获益更大,有哪些临床试验可以参加,等等。凯瑞思20年的科学研究和临床应用,积累了大量的数据,对于化疗药的指导有着权威的可信度。

目前,国际上临床常见的抗肿瘤药物大致可分为以下六类:

“我们的理想是,像慢性病一样对癌症进行控制。”刘青松说,团队一直致力于创新靶向药物研发,就是希望将来有一天把癌症变成像高血压、糖尿病一样的慢性病,通过吃药来控制病情,实现患者高质量的带瘤生存。

这个技术的全称是美国凯瑞思多平台分子分析技术,简单来说就是基因检测,国内常见的基因检测采用的是二代测序技术,来检测是否有靶向药基因突变的。凯瑞思这个多平台采用了多种分析手段来绘制肿瘤基因图谱,指导患者全面的用药选择。不仅有靶向药,还指导免疫药、化疗药、激素药的选择。凯瑞思公布的官方数据显示:使用多平台分子图谱检测的受益患者比例达95%;突变检测精准度高,遗漏率仅为0.10%。

细胞毒类药物、激素类药物、靶向药物、免疫检验点抑制剂、生物反应调节剂及辅助药。

(原载于《科技日报》 2017-06-19 05版)

特别是对于没有标准治疗方案的晚期癌症患者,没有标准指导也不意味着没有药物可用了,只是到目前为止,没有更多的证据或者临床试验数据表明该癌种其他药物治疗效果非常好,没有能纳入指南治疗后续治疗而已。没有数据证明治疗有效,也不代表没效果。

细胞毒类药物

即使有很多治疗有效的临床试验,但也不意味着药物很快就能获批用于临床治疗。因此,对于山穷水尽的癌症患者来说,基因检测可能是最后一根救命稻草,因为癌症的驱动基因突变可能会让你豁然开朗,意外获得靶向药。

简介:通常被称为“化疗”药物,此类药物主要是根据癌细胞增殖过快等生长特性杀死癌细胞,因此对具有类似特性的健康细胞也会无差别攻击,种类很多包括:

无论是本癌种的还是其他癌种有靶向药获批的靶点,只要检测出有匹配药物的靶点可能就带来了无限的曙光。在这个异病同治、异病同治的年代,或许肺癌获批的靶向药就是你胃癌患者救命药,或者即使没有靶点突变,也有一些其他指导化疗药物精准选择的机会。

作用于DNA化学结构的药物,如铂类化合物等;

肿瘤患者获益最高的检测技术完全得益于凯瑞思的多平台分子分析技术,由于其余公司只进行NGS检测,而凯瑞思的多平台分子分析技术从DNA、RNA和蛋白质三个层面来检测基因异常情况,检测技术除了NGS外,还包括免疫组化、荧光原位杂交、显色原位杂交、片段分析、Sanger测序、焦磷酸测序等9种检测技术,交互验证,结果更可靠,同时拥有庞大的数据分析系统。全球7500多位肿瘤医生在使用本平台的检测报告,遍及全球80多个国家,这项技术几乎已被全世界认可。

影响核酸合成的药物,如甲氨蝶呤、培美曲塞等;

作用于核酸转录的药物,如阿霉素、表阿霉素等;

作用于DNA复制的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,如伊立替康等;

主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物,如紫杉醇等;

其他细胞毒药。

基因检测目的:评估药物对患者的有效性或安全性。

基因检测类型:基于患者对药物的代谢相关基因的多态性,评估不同化疗药物在患者体内代谢反应情况。

基因检测必要性:√√√

【由于没有涉及对肿瘤细胞基因突变的分析,化疗药物基因检测还不能算是完全意义上的精准医疗,但在其他外界条件相同的情况下,化疗药物基因检测可为患者从药物受益或毒副作用两个方面提供选择参考。】

激素类药物

简介:主要是与激素相关的恶性肿瘤类型(如女性的乳腺癌、男性的前列腺癌等)的激素调节药物,包括如他莫昔芬、来曲唑、阿那曲唑等;

基因检测目的:与细胞毒类药物相同,激素类药物基因检测主要评估的也是药物对患者的有效性或安全性。

基因检测类型:同化疗药物。

基因检测必要性:√√

靶向药物

简介:针对癌细胞上特定的“靶点”,比如某个特定的基因突变,抑制癌细胞生长直至杀死癌细胞的药物。靶向药物理论上只会抑制癌细胞,而不会对正常细胞造成显着伤害,因此副作用小很多。对于此类型药物,如果患者有相应的治疗靶点,则靶向药物有效率高,而且起效快,能迅速缓解肿瘤带来的症状,提高患者的生活质量,一定时期内能显着提高存活率。

靶向药物目前主要分为两类:大分子单抗类药物和小分子靶向药物。其中小分子靶向药物主要集中在蛋白酪氨酸激酶剂、蛋白酶和其他种类,典型代表是针对白血病的格列卫(Bcr-Abl
基因突变)和针对肺癌的易瑞沙(EGFR 基因突变)。

基因检测目的:评估靶向药物对患者的疗效或耐药情况。

基因检测类型:由于靶向药物类型较多,通常会检测每个靶向药物对应的肿瘤信号通路中特定基因的点突变/插入缺失/拷贝数变异/融合等情况,这些常被统称为“基因突变”。

具体到小分子靶向药物涉及的主要基因及信号通路包括:

1) 表皮生长因子受体;

2) 血管内表皮细胞生长因子受体家族;

3) 血小板衍化生长因子受体家族;

4) 成纤维细胞生长因子受体家族;

5)
与恶性肿瘤发生密切相关的非受体酪氨酸激酶四个家族:ABL家族、JAK家族、SRC家族以及FAK家族;

6) 与mTOR抑制剂相关的PI3K/Akt信号通路。

基因检测必要性:√√√√√

靶向药物基因检测是通过患者癌细胞基因检测,从而选择对患者有效的特定药物或方案,是真正意义上的精准医学。由于很多靶向药物有明确疗效/耐药靶点,须遵循基因检测后才可使用!不应在未做相关基因检测的情况下盲目用!


由于肿瘤的异质性和进化,靶向药物使用一段时间后可能会出现抗药性,需要换药,故靶向药物基因检测配合药物疗效最好定期检测。】

免疫检验点抑制剂

简介:目前此类药物常被简称为“免疫药物”,主要是通过抑制癌细胞的抑制免疫应答,从而激活T细胞功能,让患者自身的免疫系统杀死变异的肿瘤细胞,主要包括了近年来大火的PD-1/PD-L1抑制剂以及CTLA-4抑制剂。该类型药物的很多响应患者会长期受益,一小部分患者甚至被治愈,是目前抗肿瘤药物的重点研发方向之一。

基因检测目的:评估患者对此类药物可能的受益。

基因检测类型:此类药物的基因检测主要是评估受益的生物标记,包括:

PD-L1表达,只针对PD-1/PD-L1抑制剂药物;

MMR/MSI检测,患者的DNA错配功能检测,两者属于同一类型检测,微卫星不稳定性可以侧面反应MMR系统是否工作良好;

肿瘤突变负荷。

基因检测必要性:√√√√

目前免疫检测点抑制剂类药物最大问题是有效率不高,仅在10%~20%,加上其目前费用较高,所以,通过基因检测评估药物可能的受益还是很有必要的。

【免疫药物的以上三个类型生物标记的基因检测,目前实际应用中仅可以选择其中之一。一般来说,如果是肺癌患者,由于目前上市的针对肺癌的此类药物基本都是PD-1/PD-L1抑制剂,建议选择PD-L1表达检测;如果是结直肠癌患者,则建议选择MSI检测,当然也可以根据实际情况选择同时检测综合评估或盲用药。】

生物反应调节剂

简介:主要通过机体免疫功能抑制肿瘤,如干扰素、白细胞介素-2、胸腺肽类。

基因检测目的:目前此类药物基本不需要做基因检测。

基因检测类型:无。

基因检测必要性:无。

辅助药

简介:肿瘤治疗中,辅助其他药物疗效或减轻其他药物带来副作用的药物,如

升血药(如G-CSF、GM-CSF、白细胞介素-11、EPO等);

止呕药(如恩丹西酮、盐酸格拉司琼等);

镇痛药(如阿司匹林、扑热息痛、可待因、曲马多、吗啡、芬太尼等);

抑制破骨细胞药(如氯膦酸二钠、帕米磷酸二钠等)。

基因检测目的:目前此类药物基本不需要做基因检测。

基因检测类型:无。

基因检测必要性:无。

三、是不是检测的基因越多越好?

答案:NO!

要根据实际需要评估的药物,选择相对应的基因检测项目,尤其是靶向药物,每个药物的疗效/耐药靶点基因是比较固定的。

随着高通量测序技术技术的崛起,商业市场将几个到成百上千个基因打包检测,即测序Panel
或“基因套餐”,但是由于目前已上市的靶向药物比较固定,当测序基因数量覆盖足够靶点基因后,再增加基因数量未必能进一步提供更多的靶向药物指导,这些Panel
提供的往往是一些额外的评析,如遗传评估;此外,大Panel
基因测序还可以用来进行拟合计算TMB。但目前基于大Panel
的TMB计算方法没有统一的标准,也没有统一的定论。

此外,Panel的测序结果还和其测序覆盖度(可覆盖的目前基因区域)、测序深度(可使用测序数据量衡量)等相关。基于以上几点,对于NGS的测序Panel
大小选择应根据实际需求判断,而非单一按照基因量多少选择。

四、基因检测的方法有哪些?哪一种是最好的?

基因检测的方法是直接与基因检测类型相关联的,每种基因检测类型都有较为合适基因检测方法。由于基因检测体系比较复杂,最好的方法是根据需要评估的药物选择相应的检测项目。

下面,小编为大家简单总结一下各个基因检测类型对应的常见检测方法:

1) 基因多态性:PCR;

2) 相对表达检测:荧光定量PCR;

新京葡娱乐场www2977 ,3) 点突变/小片段插入缺失:PCR;

4) 大片段插入缺失/拷贝数变异/融合:FISH;

5) 多基因多类型突变:NGS;

6) 多肽和蛋白质检测:免疫组化。

五、肿瘤基因检测选取什么样本才是最好的?

目前对于肿瘤基因检测,组织样本仍是金标准,且部分基因检测项目仅组织样本才可以实现。因此,有条件的情况下,应优先选择组织样本。若无法取得组织样本,最好是临床处于中晚期的患者再选用外周血进行ctDNA基因检测。同时,外周血靶向药物ctDNA基因检测最好是在没有经过任何治疗之前进行,因为放化疗和靶向治疗均会对外周血ctDNA检测结果产生影响。

按照检出率,新鲜组织>石蜡切片>胸腹水上清>胸腹水细胞>外周血。

此外,由于外周血ctDNA在外周血cfDNA中的比率与肿瘤的大小和进展呈正相关。所以,ctDNA检测目前在临床上除了肿瘤用药指导外,还有另一项更为重要的应用可能——肿瘤进展监控,具体的应用包括:

1) 肿瘤早诊

液体活检(包括ctDNA检测)可以通过血液等检测在健康的、无症状的人群中早期发现癌症,这是一项极具潜力的技术,可以和全基因组测序相结合,实时检测癌症的发生风险,一个可以实时的检测癌症发生的情况,一个则可以了解家族遗传和正常的癌症发生概率(比如原癌基因P53和乳腺癌BRAC基因检测等),相结合之下将会更好地预防癌症。

2) 肿瘤治疗疗效跟踪

虽然ctDNA水平在不同的患者之间有很大的差异,但随着时间的推移,单个患者的ctDNA水平与肿瘤负荷和治疗效果的变化密切相关。一些研究表明,当肿瘤细胞死亡导致ctDNA释放增加时,ctDNA水平可能会在治疗开始后短暂升高。然而,在治疗开始1~2周后,对治疗有反应的患者的ctDNA水平急剧下降。在某些方面,ctDNA的变化在预测治疗效果方面要优于标准肿瘤标志物。这也是ctDNA可以在临床上用作癌症治疗效果长期跟踪的一个重要原因。

3) 肿瘤复发监控

目前来说,实体瘤的主要治疗方式依旧是手术,目前还无法在手术后立即确定哪些患者含有残余病灶,而任何一个残留的微小癌细胞病灶都可能导致癌症复发。在已有的研究中,术后ctDNA检测可以预测乳腺癌、肺癌、结直肠癌和胰腺癌的残留病灶和肿瘤复发。这使得ctDNA成为很有潜力的术后管理策略。目前来说,ctDNA检测已经可以帮助癌症患者更好地管理和治疗癌症,而在未来,ctDNA必将成为癌症治疗中不可或缺的一环。

结语

最后,肿瘤用药基因检测的核心目标是给予用药指导,且由于技术原因,医生或者患者很难直接读懂基因检测的结果,这就需要基因检测提供商提供对应的高标准解读,并根据解读结果为患者和医生提供相关用药评估。所以,医生或者患者要基于相应的目标抗肿瘤药物,合理选择相应的基因检测项目。

——本期完——

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