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原标题:卵巢癌抗血管生成治疗新选择:索拉非尼联合拓扑替康

原标题:肺癌治疗之“田忌赛马”:出场顺序决定治疗成败?

今天是肺癌领域第一个Oral
Session,主要包括EGFR-TKI辅助、放疗、胸膜间皮瘤、小细胞肺癌免疫治疗以及免疫辅助治疗等内容,以下是几个重要研究。

鳞癌只占非小细胞肺癌(NSCLC)新发病例的30%左右。与肺鳞癌与吸烟有较密切关系,但相关的靶点不明确(EGFR和KRAS突变率低,ALK的重排率低),对应的靶向药物少。晚期鳞癌患者的治疗方案较少,一线给予含铂双药(卡铂顺铂),二线给予多西他赛或者厄洛替尼(特罗凯)。这两年随着免疫治疗(PD-1抗体)药物的兴起,晚期鳞癌的全身治疗已形成了PD-1免疫治疗、靶向治疗、化疗等多重手段,小部分晚期肺鳞癌患者可以实现长达5年的生存期。

导读

大家都知道“田忌赛马”的故事。

1、8500:CTONG1104-吉非替尼对比VP方案用于EGFR突变II-IIIA期NSCLC辅助治疗

一线分子靶向治疗越来越被应用到非小细胞肺鳞癌患者中

卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,手术及化疗是卵巢癌患者治疗并驾齐驱的两驾马车,手术成功与否以及适时适当地选择化疗方案在很大程度上影响卵巢癌患者的总体治疗效果。

孙膑是战国时期有名的军事家,得到了齐国将军田忌的赏识。孙膑发现,田忌经常与齐国的各位公子赛马,赌注得都玩得挺大。

BR19和RADIANT研究显示,EGFR-TKI用于未经选择的NSCLC辅助治疗不获益,CTONG1104
是第一项前瞻性比较吉非替尼和VP方案用于完全切除的病理分期为II-IIIA(N1,N2)期EGFR突变患者辅助治疗的随机研究。2011年9月到2014年4月该研究共纳入220例患者,随机1:1分组,主要终点为DFS。

虽然鳞癌EGFR、ALK突变率低,但NCCN指南仍然推荐无吸烟史或小组织样本(穿刺活检)确诊鳞癌或腺鳞混合癌的患者初始进行EGFR、ALK突变检测,NCCN指南也推荐鳞癌患者初始进行ROS1突变检测,而且除了以上突变检测,还应进行更广泛的分子检测。

一般我们把铂类治疗完成后6个月内复发的卵巢癌归类为铂类耐药或铂类难治性卵巢癌,预后较差,并且铂耐药型卵巢癌治疗选择非常有限。既往研究表明,抗血管生成药物与化疗药物联合应用,能有效改善铂耐药卵巢癌患者的预后。

孙膑先观察他们赛马,发现他们的马脚力都差不多,于是对田忌说:“您只管下大赌注,我能让您取胜。”田忌相信并答应了他,与齐王和各位公子用千金作为赌注。

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主要驱动突变与相应TKI如下表:

抗血管生成药物索拉非尼我们十分熟悉,过去十年一直稳坐肝癌一线治疗的“头把交椅”。作为一种口服多靶点、多激酶的抑制剂,目前索拉非尼已经获批用于多个瘤种,既往在卵巢癌的研究中也显示出了一定的疗效。

田忌的马,按照奔跑速度的快慢,分为三个等级,上等马、中等马和下等马,比赛即将开始时,孙膑对田忌说:“现在用您的下等马对付他们的上等马,用您的上等马对付他们的中等马,用您的中等马对付他们的下等马。”

结果显示:吉非替尼组DFS明显延长(28.7个月 vs. 18个月,HR=0.60,p=
0.005),3年DFS率明显提高(34.0% vs 27.0%)。

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近日发布在Lancet
Oncology杂志的一项II期研究发现,索拉非尼联合托泊替康,可以使铂类耐药卵巢癌患者的生存得到显著改善。

三场比赛结束后,田忌一场败而两场胜,最终赢得齐王的千金赌注。因此,田忌把孙膑推荐给齐威王。齐威王向他请教了兵法,于是把他当成老师。

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除了TKI外,一线分子靶向药物还有Necitumumab,这是一种EGFR
单抗,与吉西他滨+铂类化疗方案联合一线治疗晚期鳞癌,相比化疗延长了患者的中位无进展生存期(PFS
11.5个月VS
9.9个月),基于此FDA批准Necitumumab联合双药化疗方案应用于晚期鳞癌一线治疗,但NCCN指南未将Necitumumab纳入一线推荐治疗方案。

研究方法

想想是不是很神奇,同样的马,只要改变出场的次序,在孙膑看来,就可以大大增加比赛的赢面。结果也的确如此,最终,他为田忌赢得了千金赌注,也为自己赢得了齐威王的赏识。而现在,肺癌的治疗领域也出现了类似的“田忌赛马”现象。

亚组分析显示pN1/N2与DFS显著相关,N2患者(n=143)接受吉非替尼明显获益(p=0.003),N1患者(n=77)两组无差异(p=0.703)。

二线分子靶向治疗

TRIAS是一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机II期研究。2010年1月18日至2013年9月19日,在德国20个中心共入组174例先前治疗复发性疾病未超过2线化疗的铂类耐药卵巢癌患者,按照1:1随机分配,其中接受索拉非尼联合拓扑替康83例,接受安慰剂加拓扑替康治疗89例。

晚期肺癌用药的“田忌赛马”

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驱动基因突变明确的鳞癌

两组患者接受既定的6个周期化疗,完成化疗后,患者接受1年索拉非尼或安慰剂维持治疗。两组患者基线特征平衡,大多数患者ECOG表现状态评分为0或1。分层因素为复发的时机(首次与晚期复发)。主要研究终点为研究者评估的PFS,次要研究终点包括OS、ORR和DOR。

近十多年来,肺癌的治疗领域已经不仅仅是过去手术、放疗、化疗、介入,而是加入了抗血管抑制剂、免疫治疗、一代靶向药、二代靶向药、三代靶向药等等,而且一代更比一代强,让更多的患者获得更长的生存期和更好的生活质量。

吉非替尼组3级及以上不良事件发生率低于VP组(12.3% vs 48.3%),
吉非替尼组发生率更高的不良事件为皮疹、ALT/AST升高,腹泻;化疗组发生率更高的不良反应为粒缺、贫血、白细胞减少、骨髓抑制、恶心、呕吐、厌食。

EGFR突变晚期鳞癌患者一线TKI治疗后疾病进展,NCCN指南推荐行T790M突变检查,若T790M突变阳性则可接受Tagrisso(AZD9291
 泰瑞沙)治疗。

研究结果

药物越来越多,让所有科学家、医生和患者都无法回避的问题出现了:如何规划这些老药新药的使用顺序,才能让患者获得最大益处?与真的田忌赛马不同,这次的胜利果实不再是千金赌注,而是肺癌患者的生命。

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中位随访期为10.0个月后,索拉非尼组和安慰剂组分别有60例和70例患者达到PFS终点。索拉非尼组与安慰剂组相比,PFS显著改善(6.7
vs 4.4个月;HR 0.60, 95% CI 0.43–0.83;
p=0.0018)。
完成化疗后,42%的索拉非尼组患者接受维持治疗的中位数为1.6个月,38%的安慰剂患者接受维持治疗的中位数为1.4个月。

因为肺癌目前是我国发病率和死亡率都排名第一的癌症,这意味着每一个微小的改善,都会让大量的患者受益,值得全力争取。

吉非替尼治疗组生活质量明显提高。

ALK阳性晚期鳞癌患者一线TKI治疗后疾病进展,NCCN指南推荐艾乐替尼或色瑞替尼作为二线治疗。

该研究中的大多数死亡是由于疾病进展,作者指出,这表明PFS是一种有意义的结果。索拉非尼组的OS也有所改善。mOS分别为17.4
vs 10.1个月(HR0.65, 95% CI 0.45–0.93; p=0.017)。

在最近的第19届国际肺癌大会上,来自日本近畿大学医学院的外科学系胸外科副主任Tetsuya
Mitsudomij博士提出了自己的3种用药策略。

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没有驱动基因突变的鳞癌

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他的用药策略也分为三线(按照使用时间的先后顺序分为一线、二线、三线),简化如下:

结论:相比于VP方案,吉非替尼辅助治疗显著延长EGFR突变II-IIIA (N1-N2)期
NSCLC 患者DFS。吉非替尼辅助应当作为EGFR突变II-IIIA期 NSCLC的选择。

新京葡娱乐场www2977一部分肺鳞癌病者也说不定用一些腺癌常用的靶向药物,盆腔炎抗血管生成治疗新选拔。对于没有驱动突变的晚期鳞癌患者,NCCN指南推荐的唯一分子靶向治疗方案是雷莫芦单抗联合多西他赛,此方案被推荐用于二线治疗。雷莫芦单抗也是目前唯一被FDA批准用于鳞癌的抗血管生成药,在III期临床试验REVEL中,雷莫芦单抗联合多西他赛治疗经含铂化疗方案治疗后疾病进展的NSCLC,较安慰剂+多西他赛显著延长了中位PFS(4.5个月VS
3个月),中位总生存期(OS 10.5个月VS 9.1个月),客观缓解率(ORR 22.9% VS
13.6%),腺癌、鳞癌获益相似,雷莫芦单抗联合多西他赛组有更多的出血事件(任何级别
28.9 % vs 15.2%),但≥3级出血事件则没有显著增多(2.4% vs 2.3%)。

PFS和OS

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专家点评:

驱动基因突变不明的鳞癌

(A、B 意向治疗人群;C、D
二线治疗人群;E、F三线或四线治疗人群)

因为第一线治疗发生耐药后,第二线治疗需要发现相应的基因改变才能使用(T790M或C797S反式突变),对于没有发现这些突变的患者,第二线的靶向药治疗益处小,则直接使用三线药物。

1)
DFS是NSCLC辅助治疗有效替代终点,然而,对于靶向药物来说,并不能保证可以直接外推,因为替代终点还是需要在这些药物的实验中进行研究。

FDA和欧盟于2016年4月基于LUX-Lung-8
III期临床试验结果批准阿法替尼用于经含铂化疗方案治疗后疾病进展的晚期鳞癌治疗。LUX-Lung
8试验是目前样本量最大的、前瞻性、头对头比较阿法替尼和厄洛替尼二线治疗晚期鳞癌的临床试验,厄洛替尼之前曾被批准用于晚期NSCLC的维持或二线治疗,结果阿法替尼在PFS(2.6个月VS
1.9个月)、OS(7.9个月VS
6.8个月)及患者报告健康状况方面均优于厄洛替尼。然而NCCN指南并未将阿法替尼纳入肺鳞癌二线推荐治疗方案。

多变量分析发现索拉非尼和FIGO分期是PFS的重要预测因子;对于OS,重要的预测因子包括索拉非尼,FIGO分期和年龄。探索性分析显示,对比二次铂类耐药的患者,索拉非尼的疗效在首次铂类耐药的患者中疗效更优,PFS
HR分别为0.83 vs 0.40。

赛马比赛,先到者胜利;药物治疗的好坏怎么评价?在众多复杂的数据和专业术语中,最重要的标准有两个:客观缓解率(ORR)和总体生存期(OS)。

2) ADJUVANT研究中10.7个月的DFS延长引人注目

虽然FDA早在2004年已批准厄洛替尼用于晚期NSCLC二线治疗,并于2010年扩展厄洛替尼适应症为晚期NSCLC一线化疗后的维持治疗,但在2016年10月FDA再次将厄洛替尼的适应症修改为EGFR
del19或L858R突变晚期NSCLC维持或二线治疗 ,这是对肺癌驱动突变认识深化的结果。阿法替尼在鳞癌二线治疗上仅被证明优于厄洛替尼,因此将其应用于未经筛选的晚期鳞癌二线治疗的证据并不够有力。

安全性分析显示,两组患者最常见的所有级别的不良事件均为血液学毒性,脱发,乏力,胃肠道不适和腹痛。两组严重不良事件发生率相似(59%
vs
51%),索拉非尼组最常见的严重不良事件包括腹痛,呼吸困难和中性粒细胞减少。此外,索拉非尼组较安慰剂组更常发生的3-4级不良事件是白细胞减少,手足综合征和其他皮肤症状。

所谓客观缓解率(ORR),就是某种疗法治疗有效的人数比例,设想,如果某一种治疗方法,即使可以让晚期癌症患者活过30年或40年,如果ORR只有0.1%(1000个人治疗1个人有效),那么这个疗法也不能称为一个好疗法,如果某种药物的ORR是100%,那么即使只是让癌者多活1个或2个月,都未必不是好药。

3) 期待更多细节报道(例如,FDG-PET使用情况,N2亚型,失败模式)

新靶点探索

结论

所谓总体生存期(OS),就是患者吃药之后活了多久,当然是越长越好。

4) 患者意愿(12w vs.24w)和Costs (USD 447 vs. USD 184,879)

FGFR

TRIAS研究是第一项在铂类耐药的卵巢癌患者中,显示抗血管生成治疗联合化疗维持治疗可以显著改善患者PFS和OS的研究。这一发现为抗血管生成药物在卵巢癌中的疗效提供了证据支持,需要进一步在铂类耐药的卵巢癌患者中探索维持治疗策略。

除了这两个指标,还有一个指标叫“疾病无进展生存期(PFS)”,也就是用药后病情没有发生进展的时间,当然也是越长越好,意义和价值都比不上OS,但是因为得出OS所需要的时间比PFS久,因此,在没有OS的时间,PFS就承担起了评估疗效的重任。

5)
吉非替尼组3年DFS率仅有34%;尽管生活质量
据良好,但在18个月时吉非替尼组仅剩68%

12%的鳞癌患者具有FGFR的扩增,临床前研究显示其抑制剂Nintedanib、Dovitinib等均有疗效。Nintedanib的作用靶点是FGFR、VEGFR、PDGFR,在LUME-lung
1这个III期研究中,研究者评估了多西他赛联合Nintedanib(n=206)对比多西他赛联合安慰剂(n=199)作为NSCLC的二线治疗方案的有效性和安全性,结果显示不论组织学类型如何,联合应用延长了PFS,明显延长了腺癌患者OS。入组人群中42.1%为鳞癌患者,其疾病控制率高于腺癌患者,但OS较腺癌患者差。因此,多西他赛联合Nintedanib二线治疗鳞癌患者受益不多。

延伸阅读

现在让我们来看看这位日本医生是怎么得出这三个用药策略的。

提问环节听众提出的问题主要有以下两个方面:1)对照组是否在复发后接受Crossover的吉非替尼治疗,OS是否会有差异;2)随机分配到辅助化疗组患者拒绝治疗比例较高,可能对结果造成影响,因此是否有真正接受到化疗和吉非替尼两组人群的比较

Dovitinib是FGFR、VEGFR、FLT3、c-Kit的抑制剂,一个单臂的II期临床试验评估dovitinib单药治疗经治的FGFR扩增晚期鳞癌的疗效和安全性,结果:ORR
11.5%,疾病控制率50%,PFS 2.9个月,OS
5个月,研究者认为Dovitinib治疗FGFR扩增的晚期鳞癌疗效有限。

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1、他首先对比一、二代靶向药和化疗的总体生存期(OS),患者一线使用靶向药没有比使用化疗活得更久。

2  8503:CheckMate032随机扩展队列—Nivo+/-Ipi用于晚期SCLC后线治疗

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近日,中山大学肿瘤防治中心黄欣、蓝春燕教授团队最新类抗血管生成(VEGFR2)新分子靶向药物阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药卵巢癌的研究成果也于《Lancet
Oncology》在线发表。

临床试验(如NEJ002、WJTOG3405、OPTIMAL、EURTAC、ENSURE、LUX-Lung
3和LUX-Lung 6)评估了EGFR
TKIs(靶向药)与_含铂双重化疗的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)结果,结果如下:

CheckMate032是一项评估Nivo+/-Ipi多用于实体瘤治疗的I/II期研究,
2016年已在Lancet Oncology
报道过初始非随机治疗组耐受性和疗效,数据较可观,此次报道长期随访结果以及后面加入的一个随机扩展队列对Nivo+/-Ipi用于晚期SCLC进行进一步评估。在初始治疗组,晚期SCLC患者在接受含铂化疗进展后被分配至Nivo(3
mg/kgQ2W; n = 98) 或 nivo 1 + ipi 3 (1 mg/kg and 3mg/kgQ3Wx 4, then nivo
3Q2W; n = 61),随访18个月。随后的扩展队列,患者按照3:2随机到nivo vs
nivo 1 + ipi 3。

目前的临床试验结果显示FGFR并不是一个很有效的鳞癌治疗靶点。

在这项II期临床研究中,研究团队首次提出全新理念的组合方案,新型口服靶向药物阿帕替尼联合传统口服周期特异性抗肿瘤药物依托泊苷的治疗方案。

III期NEJ002试验评估了第一代EGFR抑制剂吉非替尼对比“卡铂+紫杉醇”联合治疗未接受过化疗的敏感性EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者的疗效。中位OS分别为27.7个月和26.6个月。

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BRAF、KRAS

在意向治疗人群中,客观有效率(ORR)为54.3%,疾病控制率(DCR)为85.7%;在符合方案人群中,ORR为61.3%,DCR为96.8%。同时,该研究观察到中位无进展生存期(PFS)为8.1个月。此外,由于该治疗方案的不良反应容易耐受,所以患者均能在门诊接受治疗。

●在III期随机OPTIMAL试验中,研究人员比较了第一代EGFR抑制剂厄洛替尼(特罗凯)与“卡铂+紫杉醇”对未接受过化疗的转移性EGFR突变的非小细胞肺癌患者的疗效,最终的患者的中位OS分别为22.8和27.2个月,没有统计学差异。

初始治疗组疗效Nivo+/Ipi 组和
Nivo组ORR分别为13%和11%,PFS为7.8个月和4.1个月,联合组1年及2年OS率更高。

相比纯鳞癌,BRAF、KRAS突变更多出现在腺鳞混合癌中,是潜在的治疗靶点。

参考文献:

● 在III期LUX-Lung
6试验
中,研究人员评估了阿法替尼与“顺铂+吉西他滨”对晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者的疗效。阿法替尼和化疗治疗的患者的中位OS分别为23.1和23.5个月。

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欧盟基于一个开放标签的II期临床试验(编号NCT01336634.)结果批准达拉菲尼(BRAF抑制剂)联合曲美替尼(MEK抑制剂)用于治疗BRAF
V600E突变阳性晚期NSLCL,这个临床试验入组了57例BRAF
V600E突变的晚期NSCLC患者,这些患者均至少接受过一个含铂的治疗方案治疗且不超过3个全身性治疗方案,而后疾病进展。试验结果显示达拉菲尼联合曲美替尼治疗的ORR达到63.2%,中位PFS
9.7个月,但该试验纳入的患者98%为腺癌,鳞癌患者疗效仍需更大规模临床试验评估。

Sorafenib plus topotecan versus placebo
plus topotecan for platinum-resistant ovarian cancer (TRIAS): a
multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2
trial.Lancet Oncol.2018.

2、他还对比了不同靶向药之间的差别。

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BGB-283是小分子RAF二聚体和EGFR双重抑制剂,目前完成了评估其治疗BRAF或KRAS/NRAS突变的实体瘤患者(含NSCLC)的安全性和有效性的Ib期临床试验,试验结果显示两例BRAF
V600E突变NSCLC患者中,1例患者未确认的PR,一例患者SD。6例KRAS突变患者中,1例PR,2例SD。试验初步肯定了BGB-283的安全性和有效性,未来会开展更大规模临床试验。

1.创先河!中山大学肿瘤防治中心黄欣、蓝春燕教授关于卵巢癌最新研究成果在《Lancet
Oncology》发表

在最近进行的试验中,研究人员比较了目前可用的和新出现的EGFR
TKIs
对肺癌患者的疗效。

扩展队列中,247例患者被随机分组,结果显示Nivo+/Ipi组 vs. Nivo组 ORR:21%
vs.12%,3个月PFS率30% vs.18%,3个月OS率64% vs.65%。

CDK和MEK位于RAS基因下游,相对RAS基因更容易靶向抑制。研究人员为评估帕博西尼(Palbociclib)联合PD-0325901治疗RAS基因突变驱动的恶性肿瘤的安全性及有效性开展了I期临床试验,其中帕博西尼是已上市的CDK4/6抑制剂,PD-0325901是处于研究阶段的MEK抑制剂。

2.肺癌:我与靶向药不得不说的“世仇”

例如,在III期WJOG5108L试验中,吉非替尼(商品名:易瑞沙)治疗既往接受过治疗的晚期EGFR突变肺腺癌患者,其疗效不比厄洛替尼(商品名:特罗凯)的疗效差。研究数据显示,吉非替尼的中位PFS为8.3个月,厄洛替尼为10.0个月。

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3.CheckMate 078再解读丨纳武利尤单抗究竟为何被CFDA“赏识”返回搜狐,查看更多

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7试验
中,研究人员比较了阿法替尼和吉非替尼对EGFR突变的非小细胞肺癌患者的疗效。研究结果显示两种治疗方法治疗的患者的中位PFS分别为11.0和10.9个月,没有明显统计学差异。

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试验入组了25例患者,其中17例是KRAS突变肺癌患者,患者每天1或2次给药,以5个不同剂量接受治疗,连续给药3周,停药一周。结果1例肿瘤部分缓解,18例最佳治疗反应为疾病稳定。7例疾病稳定超过6个月,其中5例为NSCLC。试验初步证实帕博西尼联合PD-0325901安全可耐受,对KRAS突变NSCLC有一定的疗效。

责任编辑:

在最新的OS分析中,TKIs之间也没有显著性差异,除了备受期待的III期FLAURA试验。

联合治疗组TRAE发生率明显高于单药组。

如需了解本文中提到的相关靶向药物,请与新加坡泰和国际肿瘤医院中国转诊办公室联系
010-59575164  40000-77672

该研究结果显示,接受第三代TKI抑制剂奥希替尼治疗的患者的PFS为18.9个月,与使用第一代EGFR
TKI抑制剂的患者10.2个月的PFS相比,奥希替尼治疗的患者的PFS是它们的将近两倍。根据这些数据,FDA于2018年4月批准将奥希替尼用作EGFR阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。

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虽然FLAURA研究中奥希替尼组患者的总生存期数据还未出来,但研究人员表示,接受第三代TKI治疗的患者的OS有明显改善趋势。

结论:在经治SCLC患者中,Nivo+Ipi显示了持久的反应;联合组3/4度TRAE及死亡事件发生率更高。

对此, Mitsudomi解释说:“虽然看起来患者的OS
[趋势]非常好……但是在这一点上,我们不能单纯地说其OS是否得到延长。虽然让人抱有希望,但结果可能并不显著。但是,FLAURA的分析显示,接受奥希替尼治疗的患者,出现因疾病进展而接受二线治疗或死亡的时间,对比对照组有明显的延长,这可能会成为未来医生选择奥希替尼作为一线治疗的考虑因素之一。”

专家点评:Nivo+Ipi反应率可观,但是缺乏PFS、OS及AE数据。

接受奥希替尼治疗的患者,接受第一次后续治疗(二线治疗)或死亡的中位时间为23.5个月,而接受标准化疗的患者为13.8个月。在接受奥希替尼治疗组中,患者第二次后续治疗(三线治疗)或死亡的中位时间也比化疗组患者的时间长(标准化疗组为25.9个月,而奥希替尼组的患者时间未达到)。

3 8504:Pembro用于ES-SCLC维持治疗的II期研究

3、免疫治疗未来角色

该研究评估了Pembro用于接受了4-6周期铂/依托泊苷治疗后获得疾病控制的ES-SCLC患者的获益情况。符合条件的患者进行组织PD-L1检测及血液CTC检测(1,2,3周期前),并接受Pembro
200mg iv q3w维持治疗至最高24个月或疾病进展/不可耐受的不良反应。

此前的研究发现,EGFR突变的患者接受检查点抑制剂免疫治疗获益较少。

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但是,在III期IMpower150研究中,研究了将Atezolizumab、贝伐单抗、卡铂和紫杉醇(ABCP)联合对晚期野生型非鳞状NSCLC患者的疗效。研究结果显示,与贝伐单抗治疗和化疗(BCP)相比,该治疗方案可将患者的死亡风险降低22%。在研究中,有部分为EGFR/ALK突变的患者,他们在接受ABCP方案治疗后,死亡风险降低了46%!

结果显示,中位PFS1.4个月,6个月PFS率21%;中位OS
9.4个月,6个月OS率72%,12个月OS率30%。

ABCP和BCP的中位PFS分别为9.7个月和6.1个月。接受ABCP方案治疗的EGFR/ALK突变的患者中位OS尚未达到,对照组接受BCP方案的患者的中位OS为17.5个月。

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4、一线靶向治疗联合其他疗法

结论:该研究中Pembro维持未改善PFS,正在进行的研究将明确Pembro对SCLC的价值。

Mitsudomi说:“另一种克服耐药的方法是采用标准TKI联合其他疗法。包括EGFR
TKI与化疗、血管生成抑制剂和小分子抑制剂联合的尝试。”

前方记者 肺癌医学科学团队 陈瑶

在III期NEJ009试验中,研究人员研究了吉非替尼和含铂双药化疗联合对未接受过治疗的EGFR突变型NSCLC患者的疗效。该项研究显示,接受该疗法治疗的患者的PFS未得到改善,但研究人员表示,其可能会增加长期生存的患者人数。

Mitsudomi解释说:“接受吉非替尼加卡铂+培美曲塞联合治疗效果优于单药吉非替尼治疗,可能的原因是化疗克服了其他协同驱动突变基因引发的耐药。”

研究人员最近发表了JO25567试验的生存随访数据。在这项研究中,研究人员比较了厄洛替尼与贝伐单抗联合治疗以及厄洛替尼单药治疗对患者的疗效。
该研究的结果显示,联合治疗与厄洛替尼单药治疗的患者的中位PFS分别为16.4和9.8个月。虽然联合治疗组患者的OS有延长的趋势,但没有统计学意义。

在III期NEJ026试验中,研究人员评估了该联合疗法对未接受治疗的具有EGFR突变的NSCLC患者的疗效,其中位PFS为16.9,单药治疗的患者的中位PFS为13.3个月。

目前,研究人员正在进行许多联合疗法的临床研究以解决耐药机制,包括:I /
II期研究中,BGB324(一种AXL抑制剂)联合厄洛替尼疗法治疗IIIb/IV期NSCLC患者(NCT02424617);
奥希替尼与达沙替尼(施达赛)
联合治疗EGFR突变晚期NSCLC患者(NCT02954523);奥希替尼与贝伐单抗联合作为IIIb/IVb期EGFR突变的NSCLC患者的二线治疗。

总之,抗癌之路注定是一场长跑,这一路上,还不断有老选手退场,新的选手进场。

期待明天吧,因为明天肯定会更好的!

附Mitsudomi提出的3种用药方法的具体内容:

一线治疗使用Dacomitinib或阿法替尼(商品名:吉泰瑞),如果耐药后出现T790敏感突变,二线治疗使用奥希替尼(商品名:泰瑞沙),三线治疗使用Atezolizumab
(商品名:Tecentriq)+贝伐单抗(商品名:安维汀)+卡铂+紫杉醇,或二线治疗就采用该方案。

一线治疗使用奥希替尼,如果耐药后出现C797S反式突变,二线治疗使用吉非替尼(商品名:易瑞沙),三线治疗使用Atezolizumab
(商品名:Tecentriq)+贝伐单抗(商品名:安维汀)+卡铂+紫杉醇,或二线治疗就采用该方案。

一线治疗使用奥希替尼+卡铂+紫杉醇,如果耐药后出现C797S反式突变,二线治疗使用吉非替尼,三线治疗使用Atezolizumab(商品名:Tecentriq)+贝伐单抗(商品名:安维汀)+卡铂+紫杉醇,或二线治疗就采用该方案。

参考资料:

1.Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, et al. Gefitinib or chemotherapy for
non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Eng J Med.
2010;362(25):2380-2388. doi: 10.1056/NEJMoa0909530

2.Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Updated overall survival
results from a randomized phase III trial comparing gefitinib with
carboplatin-paclitaxel for chemo-naive non-small cell lung cancer with
sensitive EGFR gene mutations (NEJ002). Ann Oncol. 2013;24(1):54-59.
doi: 10.1093/annonc/mds214.

3.Zhou C, Wu YL, Cheng G, et al. Final overall survival results from a
randomised, phase III study of erlotinib versus chemotherapy as
first-line treatment of EGFR mutation-positive advanced non-small-cell
lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802). Ann Oncol. 2015;26(9):1877-1883. doi:
10.1093/annonc/mdv276.

来源:肿瘤知道

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